Le Roadster, présenté en 2004, était la première variante de la Murcielago de base dévoilée trois ans plus tôt. C'était une araignée avec les mêmes valeurs de puissance (580 ch) et de couple (650 nM) que le V12 de 6,2 litres du modèle de série, mais avec une vitesse de pointe réduite de 330 à 320 km/h en raison de l'aérodynamisme différent. La présentation en avant-première a eu lieu au salon de l'automobile de Detroit, pour sceller la maturité atteinte de la marque après l'acquisition par Audi en 1998. Le Murcielago Roadster a également intéressé le cinéma, devenant une co-vedette du film Batman Begins de Christopher Nolan en 2005. La LP650-4 Roadster était une série limitée de la Murcielago, présentée au Salon de Genève en 2009. La carrosserie était personnalisée, avec une couleur «telesto gray» associée à quelques touches d'orange. Le moteur, le célèbre V12 de 6496cc, gagne 10 chevaux pour atteindre la puissance de 650 chevaux à 8000 tr/min. Seuls cinquante exemplaires de la Roadster LP650-4 seront construits.