La Murcielago LP640-4 Roadster a suivi la même évolution que le coupé, tant en termes d'esthétique que de développement mécanique. Quelques mois après le coupé, à l'Auto Show de Los Angeles en novembre 2006, la Roadster reçoit un moteur de 6,5 litres et l'ensemble aérodynamique qui la distingue de la version LP640-4. Annoncée en octobre 2006 à Paris, une série spéciale signée par Gianni Versace est produite en 20 exemplaires. Pour le marché américain, Lamborghini prépare six exemplaires de la Roadster LP640-4 équipée d'une boîte manuelle à six vitesses (la plupart des clients choisissent la boîte de vitesses séquentielle robotisée E-Gear). La Roadster sortira de production en 2008, après la construction de 264 exemplaires.