Quand Enzo Ferrari et Gioachino Colombo décident d'adopter la solution du moteur 12 cylindres de 1500cc qui équipait la 125S, ils avaient déjà en tête d'utiliser la même unité pour une monoplace de la catégorie Grand Prix. C'est ainsi, en 1948, que naît la 125 F1. Elle fera ses débuts le 5 septembre au GP del Valentino à Turin. Les bons résultats des trois voitures inscrites (pour Bira, Sommer et Farina) convaincront Ferrari de poursuivre l'engagement avec les monoplaces. En 1949 et 1950, la 125 F1 est modifiée et améliorée, tant dans la mécanique (avec un nouveau compresseur) que dans la carrosserie avec des interventions sur la calandre et la queue.