La Roadster, presentata nel 2004, fu la prima variante della Murcielago base svelata tre anni prima. Era una spider con gli stessi valori di potenza (580cv) e coppia (650nM) de V12 da 6,2 litri del modello della serie, ma con la velocità massima diminuita da 330 a 320km/h per la diversa aerodinamica. La presentazione in anteprima avvenne al Salone di Detroit, a suggellare la raggiunta maturità del marchio dopo l’acquisizione da parte di Audi nel 1998. La Murcielago Roadster interessò anche il cinema, diventando co-protagonista del film Batman Begins di Christopher Nolan del 2005. La LP650-4 Roadster fu una serie limitata della Murcielago, presentata al Salone di Ginevra del 2009. La carrozzeria era personalizzata, con una tinta “grigio telesto” associata a qualche tocco di arancione. Il motore, che era il noto V12 da 6496cc, guadagnava 10 cavalli e arrivava alla potenza di 650 cavalli a 8000 giri. Solo cinquanta esemplari della LP650-4 Roadster furono costruiti.