Dopo essere riapparsa nel 1984 sulla GT 8 cilindri del 1984 (288 GTO), la sigla GTO tornava su una Ferrari nel 2010, con la 599GTO, che era una sorta di versione stradale della 599XX del 2009, da cui ereditava l'enorme patrimonio tecnologico. La 599GTO era equipaggiata col motore V12 da 5999cc (670 cavalli a 8250 giri). La GTO vantava una perfetta interazione fra assetto meccanico e dispositivi elettronici; fra questi, le sospensioni SCM2, il controllo di stabilità VDC e quello di trazione F1-Trac. Il cambio era un 6 marce particolarmente evoluto. Anche sul piano estetico, la GTO presentava molte affinità con la 599XX. Oltre che la cilindrata del motore, la sigla 599 indicava anche il numero totale degli esemplari prodotti.