Nel 1900 Cesare Isotta si associò con i fratelli Oreste e Vincenzo Fraschini per fabbricare automobili simili alle Renault. Per promuovere il loro prodotti, lanciarono un ambizioso programma di competizioni utilizzando un grosso motore 4 cilindri ad albero a camme in testa. Dal 1905 la Isotta-Fraschini produsse solo motori a 4 cilindri, con cilindrate estremamente variabili, da 1500 a 11600cc, famosi per la loro eccezionale qualità. Il miglior periodo per la marca furono gli anni venti, con una lussuosa otto cilindri in linea, con dei clienti celebri come Rodolfo Valentino. La gamma delle tipo 8A fu prodotta dal 1924 al 1931 con carrozzerie berlina, torpedo e cabriolet.